لورن نیرگارد (نویسنده پزشکی AP)
واشنگتن (AP) – برای اولین بار، محققان یک شکل ژنتیکی بیماری آلزایمر دیررس را در افرادی که دو نسخه از یک ژن مشکل‌ساز را به ارث می‌برند، شناسایی کردند.
دانشمندان مدت‌هاست می‌دانستند که ژنی به نام APOE4 یکی از عوامل متعددی است که می‌تواند خطر ابتلا به بیماری آلزایمر از جمله پیری ساده را افزایش دهد. اکثریت قریب به اتفاق موارد آلزایمر بعد از 65 سالگی رخ می دهد. اما تحقیقات منتشر شده در روز دوشنبه نشان می دهد که برای افرادی که نه یک، بلکه دو نسخه از این ژن را حمل می کنند، بیش از یک عامل خطر، علت اصلی این بیماری مخوف است.
دکتر خوان فورتئا، سرپرست این مطالعه در موسسه تحقیقاتی سنت پائو در بارسلون اسپانیا، گفت: این یافته‌ها تفاوت‌هایی را با «پیامدهای عمیق» نشان می‌دهند.
از جمله: علائم ممکن است هفت تا ده سال زودتر از سایر افراد مسن که به بیماری آلزایمر مبتلا می شوند ظاهر شوند.
فورتو گفت: تخمین زده می شود که 15 درصد از بیماران آلزایمر دو نسخه از APOE4 دارند، به این معنی که این موارد “می توانند به علت ردیابی شوند و علت آن در ژن ها است.” تاکنون تصور می‌شد که اشکال ژنتیکی بیماری آلزایمر تنها در سنین پایین‌تر رخ می‌دهد و کمتر از 1 درصد از کل موارد را تشکیل می‌دهد.
دانشمندان می گویند این مطالعه توسعه درمان هایی را که ژن APOE4 را هدف قرار می دهند بسیار مهم می کند. دکتر ریسا اسپرلینگ، یکی از نویسندگان مطالعه دانشگاه هاروارد، گفت: برخی از پزشکان تنها دارویی را که نشان داده شده است بیماری را اندکی کند می کند، Leqembi را به افرادی که دارای یک جفت ژن هستند پیشنهاد نمی کنند، زیرا آنها به ویژه در معرض عوارض جانبی خطرناک هستند. . -وابسته به بیمارستان زنان و بریگام در بوستون.
اسپرلینگ به دنبال راه‌هایی برای پیشگیری یا حداقل به تأخیر انداختن بیماری آلزایمر است و “این داده‌ها به من می‌گویند، وای، چه گروه مهمی باید قبل از اینکه علامت‌دار شوند.”
اما این خبر به این معنی نیست که مردم باید برای آزمایش ژن عجله کنند. او به آسوشیتدپرس گفت: «مهم است کسی که سابقه خانوادگی دارد را از آلزایمر نترسانیم، زیرا این دو ژنی پشت اکثر موارد نیست.
ژنتیک چگونه بر بیماری آلزایمر تأثیر می گذارد؟
بیش از 6 میلیون آمریکایی و میلیون ها نفر دیگر در سراسر جهان به بیماری آلزایمر مبتلا هستند. ژن‌های معدودی به‌عنوان جهش‌های نادر با شروع زودرس شناخته شده‌اند، جهش‌هایی که در خانواده‌ها منتقل می‌شوند و در سنین جوانی غیرمعمول، تا ۵۰ سالگی، علائم ایجاد می‌کنند. برخی از موارد نیز با سندرم داون همراه است.
اما آلزایمر اغلب پس از 65 سالگی، به ویژه در اواخر دهه 70 و تا دهه 80 میلادی رخ می دهد، و ژن APOE، که بر نحوه پردازش چربی توسط بدن نیز تأثیر می گذارد، مدت هاست که نقش مهمی در این زمینه ایفا می کند. سه نوع اصلی وجود دارد. اکثر افراد دارای نوع APOE3 هستند که به نظر نمی رسد خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را افزایش یا کاهش دهد. برخی از آنها حامل APOE2 هستند که محافظت در برابر بیماری آلزایمر را فراهم می کند.
APOE4 برای مدت طولانی به عنوان بزرگترین عامل خطر ژنتیکی برای آلزایمر در اواخر عمر در نظر گرفته شده است، به طوری که دو نسخه خطر بیشتری نسبت به یک نسخه دارند. تخمین زده می شود که حدود 2٪ از جمعیت جهان یک نسخه از هر یک از والدین را به ارث برده اند.
نکات تحقیقاتی در مورد علت بیماری آلزایمر
برای درک بهتر نقش این ژن، تیم فورتیا از داده‌های 3297 مغز اهدا شده برای تحقیقات و بیش از 10000 نفر در تحقیقات آلزایمر در ایالات متحده و اروپا استفاده کرد. آنها علائم و نشانه های اولیه بیماری آلزایمر مانند آمیلوئید چسبنده در مغز را مورد مطالعه قرار دادند.
آن ها در مجله Nature Medicine گزارش کردند، افرادی که در سن 55 سالگی دو نسخه از APOE4 داشتند، آمیلوئید بیشتری نسبت به افرادی که یک نسخه یا نوع «خنثی» ژن APOE3 داشتند، تجمع کردند. در سن 65 سالگی، اسکن‌های مغزی تجمع پلاک قابل توجهی را در تقریباً سه چهارم از آن دو ناقل نشان داد که احتمال بروز اولین علائم آلزایمر در آن سن بیشتر از 70 یا 80 سالگی بود.
فورتو گفت که زیست شناسی پشت این بیماری به طرز قابل توجهی شبیه به انواع وارثان جوان است.
دکتر الیزر ماسلیا از موسسه ملی پیری گفت که این بیشتر شبیه یک “شکل خانوادگی آلزایمر” است. “این فقط یک عامل خطر نیست.”
توجه به این نکته مهم است که همه افراد دارای دو ژن APOE4 علائم آلزایمر را ندارند و محققان باید علت آن را پیدا کنند.
او گفت: «این دقیقاً سرنوشت نیست.
چگونه یافته های جدید می تواند بر تحقیقات و درمان آلزایمر تأثیر بگذارد
داروی Leqembi با از بین بردن آمیلوئید چسبنده عمل می کند، اما اسپرلینگ می گوید مشخص نیست که حاملان دو ژن APOE4 سود می برند یا خیر، زیرا خطر عوارض جانبی این دارو یعنی تورم و خونریزی خطرناک مغزی را دارند. یک سوال تحقیقاتی این است که آیا بهتر است آنها زودتر از افراد دیگر مصرف چنین داروهایی را شروع کنند؟
مسلیا گفت که تحقیقات دیگر با هدف توسعه ژن درمانی یا داروهایی است که به طور خاص APOE4 را هدف قرار می دهند. او گفت که درک اثرات APOE4 در جمعیت های مختلف نیز مهم است، زیرا بیشتر در افراد سفیدپوست اروپایی تبار مورد مطالعه قرار گرفته است.
در مورد آزمایش‌های ژنی، این آزمایش‌ها در حال حاضر معمولاً فقط برای ارزیابی اینکه آیا فردی کاندید لجمبی است یا برای افرادی که در تحقیقات آلزایمر مشارکت دارند استفاده می‌شود – به ویژه برای مطالعه راه‌های احتمالی برای پیشگیری از این بیماری. اسپرلینگ می‌گوید افرادی که اغلب حامل دو ژن APOE4 هستند، والدینی دارند که نسبتاً زودتر به بیماری آلزایمر مبتلا شده‌اند، در دهه 60 زندگی‌شان نه 80 سالگی.
___
بخش سلامت و علم آسوشیتدپرس از گروه رسانه ای علم و آموزش موسسه پزشکی هاوارد هیوز حمایت می شود. AP تنها مسئول تمام محتوا است.